제2형 당뇨병 치료제의 선택

심혈관계 질환의 위험성이 증가된 제2형 당뇨병 (T2DM, type 2 diabetes) 환자의 경우, GLP-1 agonist (glucagon-like peptide 1, 글루카곤 유사 펩타이드 작용제)는 DPP-4 inhibitors (dipeptidyl peptidase-4 억제제)보다 안전합니다.
GLP-1 agonist와 DPP-4 inhibitor는 모두 incretin(인크레틴)이라는 물질과 관련되어 있는 약입니다. 인크레틴은 췌장에서 인슐린 분비를 촉진 시키는 물질로, 그 종류에는 GLP-1 등이 있습니다. 따라서 인크레틴을 이용하여 당뇨 치료를 하는 방법에는 두 가지가 있는데, 우선 GLP-1을 직접 투여하는 방법으로 GLP-1 agonist를 투여하는 방법입니다, 그리고 간접적으로 우회하여 GLP-1의 농도를 증가시키는 방법으로 DPP-4 inhibitor을 투약하여, GLP-1을 분해하는 효소인 DPP-4를 억제시켜 GLP-1분해를 막아 그 농도를 올리는 것입니다.
GLP-1 agonist 의 대표적인 약물로는 exenatide (엑세나타이드)가 있으며, DPP-4 inhibitor의 대표적인 약물로는 sitagliptin (시타글립틴) 등이 있습니다.

중국의 국립과학재단에서 진행한 이 연구는, 6개의 전향적 무작위 대조연구의 결과를 모두 합쳐 평가한 것으로, 그 중 3개의 연구는 DPP-4 inhibitor을 이용한 연구이고 나머지 3개는 GLP-1 agonist를 이용한 연구였습니다. 총 환자 수는 55,248명 평균추적관찰 기간은 2.6년 이었습니다.
(6개 연구 목록: EXMAINE, SAVOR-TIMI53, TECOS, ELIXA, LEADER, and SUSTAIN-6)
인크레틴 기반 약제가 모든 사망원인을 포함한 사망률이나, 심혈관계 원인을 포함한 사망률에 미치는 전반적인 영향은 없었습니다.
GLP-1 agonist 임상시험을 분석한 결과, 모든 원인에 의한 사망률도 감소하였고 (RR 0.9), 심혈관계 원인에 의한 사망률도 역시 감소하였습니다(RR=0.84). 급성 췌장염에 대해 GLP-1 agonist의 효과는 나타나지 않았으며 (OR 0.75), 췌장암에 대해서도 마찬가지였습니다 (OR 0.94).
DPP-4 inhibitor는 급성 췌장염 위험을 유의하게 증가 시켰으나 (OR 1.76), 췌장암에는 영향을 주지 않았습니다 (OR 0.55).
인크레틴계 약물은 중증 저혈당 부작용과 연관성이 없었으나, DPP-4 inhibitor은 두 가지 유형의 고혈당 위험을 증가시켰고, GLP-1 agonist는 심각한 저혈당의 위험을 효과적으로 감소시켰습니다.
위와 같은 분설 결과를 살펴볼 때, 전반적으로 GLP1-agonist가 DPP-4 inhibitor 보다 심혈관계 문제를 원인으로 하는 사망률을 감소시키고, 급성 췌장염이나 췌장암에 대한 위험도 없으며, 치료 과정 중 이상 혈당을 일으킬 확률도 더욱 낮아, 좀 더 안전하게 사용 가능할 것 같습니다.