3중음성(triple negative) 유방암 치료를 위한 나노 구조 의약품
연구약물을 3중음성(triple negative) 유방암 세포에 직접 전달할 수 있는 나노 입자는 매우 공격적인 암세포와 싸울 수 있는 효과적인 방법 중 하나라는 연구 결과가 나왔습니다. 나노 의약품은 불안정한 펩타이드이며, 입자가 세포에 직접 전달됨으로써 약물이 분해되기 전에 표적에 도달 할 수 있다는 이점이 있습니다.
"3중음성 (triple negative)"라는 용어는 유방암의 대부분에 해당하는 3가지 가장 일반적인 수용체(receptor)에 대해 음성인 유방암을 의미하는데, 이 세 가지 수용체는 다음과 같습니다; 인간 표피 성장인자 수용체 2(human epidermal growth factor receptor 2), 프로게스테론 수용체(progesterone receptor), 에스트로겐 수용체(estrogen receptor). 세 가지 수용체가 모두 부족한 공격적인 암에 대해서는 그 치료방법이 제한적이므로, 환자에게 좋지 못 한 치료결과를 초래하고 재발 위험이 높아집니다.
영국 University of Bradford의 암 치료 연구소에서 시행된 이 연구는 암세포 분열 및 증식을 촉진시키는 세포조절 단백질 RAN을 차단하는 펩타이드를 이용하여 암 치료 연구를 하였습니다. 이 연구에서 RAN 농도가 높을 경우, 종양의 성장 및 전이를 빠르게 증가시키고, 화학요법에 대한 내성이 쉽게 발생되며, 3중음성 유방암을 비롯한 여러 암의 치료결과가 좋지 못하게 된다는 것을 발견하였습니다. 그리고 연구팀은 펩타이드의 완전성과 안정성을 효과적으로 유지하는 물질을 발견하기 위해 많은 물질을 시험했는데, 펩타이드를 캡슐화하는 나노 입자를 만들기 위해 생분해성 (biodegradable) 고분자를 사용했습니다.
실험실에서 3중음성 유방암 세포에 펩타이드가 충전 된 나노 입자를 시험했을 때, 세포가 적극적으로 나노입자를 받아들이고 암세포 성장률을 낮추며, 암세포 복제를 중단한다는 사실을 발견했습니다. 그 결과 24시간 안에 암세포의 약 2/3가 사멸 하였습니다. 그러나 펩타이드를 단독으로 첨가하거나, 펩타이드가 없는 나노 입자를 첨가하는 것은 그와 같은 효과가 없었습니다.
또한, 컴퓨터 프로그램 모델이 예측한 것과 같은 방법으로 펩타이드가 암세포를 사멸시키고 있다는 것을 발견했습니다. 이는 염색체 응축 조절인자 1 (RCC1, regulator of chromosome condensation 1)이라는 유전자를 비활성화시켜 RAN 활성화를 막는 방법으로 사멸이 진행되고 있었습니다.
이 연구팀은 현재 3중음성 유방암 모델에서 나노 입자 전달 방법을 사람에게 시험하는 임상 시험 진행을 고려하고 있습니다. 또한 다른 RAN억제제 후보들을 살펴보고 있습니다.
전체 유방암에서 3중음성 유방암이 차지하는 비율은 10-20% 정도 입니다. 나노입자를 이용한 치료법 개발로, 치료가 어려운 암종에 대한 미래 신약이 많이 연구되고 탄생 되기를 바랍니다.